면역 종양학 분야의 선도 기업 아제너스(Agenus Inc., 나스닥: AGEN)는 자사의 임상시험용 병용요법인 보텐실리맙과 발스틸리맙(BOT/BAL)이 프랑스의 동정적 사용(Accès compassionnel, AAC) 제도에 따라 불응성 마이크로새틀라이트 안정형(MSS) 전이성 대장암(mCRC) 환자에게 제공될 수 있게 되었다고 발표했다. 이는 프랑스 국립의약품건강제품안전청(ANSM)의 승인을 통해 이루어졌으며, 보텐실리맙 및 발스틸리맙의 목록이 공개되었다. 이 목록에는 MSS 및 비활성 간 전이 환자를 포함한 자격 요건과 투여량에 대한 자세한 내용이 포함되어 있다. BOT/BAL은 현재 임상시험 단계에 있으며, 프랑스 또는 다른 국가에서 상업적으로 승인되지 않았다.

AAC 급여 적용 방식에 따르면, ANSM이 AAC를 승인하면 해당 의약품의 병원 내 사용은 프랑스 국민건강보험(Assurance Maladie)에서 100% 보장된다. 병원은 프랑스에서 ‘en sus du GHS’로 지칭되는 DRG(진단명 기준 환자군) 수가와는 별도로, 청구된 구매 가격(TTC)을 기준으로 약가를 보상받는다. AAC 기간 동안 제약사는 의약품을 무료로 제공하거나, 회사가 임시로 설정한 가격인 ‘보상금(indemnity)’을 청구할 수 있다. AAC의 경우, 최초 승인 후 최대 보상금을 프랑스 정부 부처에 신고해야 하며, 아제너스는 이 규정에 따라 BOT/BAL에 대한 최대 보상금을 신고했다. 해당되는 경우 사후 환급(rebate) 제도가 적용된다.

아제너스의 회장 겸 최고경영자 가로 아르멘(Garo Armen) 박사는 “이는 환자와 의사 모두에게 획기적인 일”이라며 “MSS 전이성 대장암은 현재 승인된 면역항암제에 내성을 보이며, 표준 치료 요법 이후 환자들이 선택할 수 있는 옵션이 거의 없다. 환자, 가족, 의료계를 대신하여 리더십을 보여준 ANSM, 국민건강보험, 보건부에 감사드린다. 지체 없이 프랑스 내 의료기관들을 지원하여 BOT/BAL을 안정적으로 공급하고, 양질의 실제 임상 근거를 확보하겠다”고 밝혔다.

이번 승인의 중요성은 동료 심사를 거친 학회 데이터에 의해 더욱 부각된다. BOT/BAL은 치료 옵션이 제한적인 불응성 MSS 전이성 대장암 환자군, 특히 비활성 간 전이 환자에서 지속적인 항암 효과를 보였다. 최근 업데이트된 확장 코호트 연구에서는 전체 생존기간 중앙값(mOS) 약 21개월, 2년 생존율 약 42%, 객관적 반응률(ORR) 약 20%가 보고되었다. 이는 환자들에게 새로운 희망을 제공할 수 있는 중요한 데이터로 평가된다.

또한, 유럽연합(EU) 및 유럽경제지역(EEA) 환자는 EU 지침(2011/24/EU)에 따라 프랑스에서 사전 승인을 받아 치료를 받을 수 있다. 이 경우 비용은 환자 모국의 보험 제도에서 자국의 수가 기준에 따라 보장된다. 그러나 EU 외부 국가인 튀르키예 등은 사례별로 해외 치료 프로그램을 운영하고 있어, 프랑스 거주자에 대한 급여가 비거주자에게 자동으로 확대 적용되는 것은 아니므로, 환자는 자국의 담당 기관이나 보험사에 문의해야 한다.

프랑스의 동정적 사용(AAC) 제도는 적절한 치료 대안이 없는 중증 또는 희귀 질환 환자를 위해 ANSM이 관리하는 시판 허가 전 공급 제도이다. 이는 정식 품목 허가나 상업적 약가 책정과 구별된다. 일단 승인되면 병원 내 사용 시 100% 보험이 자동 적용되며, 재원은 ‘en sus du GHS’ 방식으로 조달되고 구매가(TTC) 기준으로 보상된다.

아제너스는 2025년 4분기에 글로벌 3상 BATTMAN 임상시험(NCT07152821)을 개시하여 불응성 MSS 전이성 대장암에서의 효능을 확증하고 더 폭넓은 공급을 뒷받침할 예정이다. 아제너스는 포괄적인 면역제 파이프라인을 갖추고 암 치료제를 개발하는 선도적인 면역종양학 회사로, 항체 치료, 적응성 세포요법, 보조항암요법 등 다양한 접근법을 통해 암 면역요법의 혜택을 받는 환자 집단을 확대하는 사명을 가지고 있다. 아제너스는 매사추세츠주 렉싱턴에 본사를 두고 있으며, 웹사이트를 통해 투자자에게 중요한 정보를 정기적으로 게시하고 있다.

보텐실리맙(BOT)은 선천성 면역과 적응성 면역 항암 반응을 모두 증진하도록 설계된 인간 Fc 강화 다기능성 항-CTLA-4 항체로, 일반적으로 표준 치료법에 잘 반응하지 않거나 기존 PD-1/CTLA-4 치료제 및 임상시험용 치료제에 불응성인 ‘냉종양(cold tumor)’까지 면역항암제의 치료 효과를 확장하는 혁신적인 설계가 특징이다. 발스틸리맙(BAL)은 PD-1이 리간드인 PD-L1, PD-L2와 상호작용하는 것을 차단하도록 설계된 새로운 완전 인간 단일 클론 면역글로불린 G4(IgG4) 항체로, 여러 암종에서 임상적 효과와 양호한 내약성 프로파일을 입증하였다.

이번 발표는 아제너스가 불응성 MSS 전이성 대장암 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있는 중요한 이정표가 될 것으로 기대된다.